加大圣地亞哥分校等研究人員發現通過阻斷蛋白質防止腦腫瘤復活(圖)

加州大學圣地亞哥分校Ludwig癌癥研究所的研究人員最近報告, 抑制膠質母細胞瘤(GBM)中一種特定蛋白質的活性可提高其對輻射的敏感性,從而改善GBM這種最常見最具攻擊性的腦腫瘤治療方法。該研究已于2019年2月28日被發表在《癌細胞》網絡版。

GBM非常難治療,患者平均存活率15到16個月,意味著一半的患者能存活到這個時間段。放射治療和化學治療是標準的護理治療,都旨在損害和破壞癌細胞的DNA,但它們的效率下降,因為腫瘤發展治療抵抗。

新論文資深作者為加大圣地亞哥醫學院病理學教授和Ludwig 研究所Frank B.Furnari博士,第一作者為博士后研究員Jianhui Ma(女),與來自各方研究人員一起通過研究,確定了這個促進治療抵抗GBM的機制:一種稱為磷酸酶和由PTEM基因編碼的張力素同系物蛋白質。

通常,PTEN作為腫瘤抑制因子,但突變或修飾會產生相反的效果。具體來說,研究人員發現,PTEN的磷酸化(在癌細胞中加入一種稱為酪氨酸Y240的磷酸分子)促進了腫瘤的DNA修復,逆轉了治療性輻射的作用。

研究人員使用成纖維細胞生長因子受體抑制劑阻斷有GBM小鼠中的Y240磷酸化時,癌細胞對輻射敏感,死亡更多,從而延長小鼠的生存期。

Furnari說:“這些發現是新穎的,為臨床試驗的進展提供了基礎,希望將我們的發現擴展到使用這種機制逃避治療的其他癌癥類型。”

這項工作是于2017年發表在《自然通訊》上的一項研究的后續,在該研究中,Furnari及其同事闡明了PTEN如何調節GBMS的發展。

本研究的共同作者中有不少華裔科學人員。全部名單如下:Ludwig研究所 Jorge A.Benitez、Shunichiro Miki、Claudio Ponte du Albuquerque、Ciro Zanca、Rachel Reed、Antonia Boyer、Tomoyuki Koga、Andrew K.Shiau、Huilin Zhou和Timothy C.Gahman;明尼蘇達大學Jie Li和Clark C.Chen;圣保羅大學Thais Galatro和Suely Kazue Nagahashi Marie;瑞典KTH皇家理工學院Ura Orellana和Erik Lindahl;加大圣地亞哥分校Nissi M.Varki;英國肯特大學Tim R.Fenton;德克薩斯大學John Degrout和Erik P.Sulman;Ludwig 研究所和加大圣地亞哥分校Webster K.Cavenee和Richard D.Kolodner。

該研究的資助來自于美國國立衛生研究院、國家癌癥研究所癌癥中心、杰姆斯麥克唐奈基金會、多麗絲公爵慈善基金會、勞斯基基金會、路德維希癌癥研究所及多方面援助。

(美國華文網 圣地亞哥華文網 華文風采編發 USChinesePress.com SanDiegoChinesePress.com)